Escape from oncogene-induced senescence is controlled by POU2F2 and memorized by chromatin scars

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POU2F2控制癌基因诱导的衰老并通过染色质疤痕记忆

【时间】2023年4月12日在线发表

【期刊】Cell Genomics

【作者】美国新泽西州纽瓦克罗格斯大学Utz Herbig团队

【研究模型/对象】哺乳动物癌细胞（人）

尽管癌基因诱导衰老（OIS）是一种有效的肿瘤抑制机制，但最近的研究表明，细胞可以以转化细胞的特征逃离OIS。然而，促进OIS逃逸的机制尚不清楚，并且缺乏人类癌症中衰老后细胞的证据。在这里，作者使用动态多维分析来揭示OIS逃逸背后的调控机制。作者证明了AP1和POU2F2转录因子在逃避OIS中的关键作用，并确定衰老相关染色质瘢痕（SACS）是结肠癌症进展过程中检测到的OIS的表观遗传记忆。POU2F2水平在癌前病变和细胞从OIS中逃逸时已经升高，其表达和与顺式调节元件的结合活性与患者生存率下降有关。作者的结果支持了一个模型，其中POU2F2利用衰老逃逸所需的预编码增强子景观，并揭示了POU2F2和SACS基因特征作为具有诊断和预后潜力的有价值的生物标志物。

当细胞产生突变后，它们进入衰老状态以防止细胞不受控制地增殖。但是，一些癌症基因可以逆转这个过程，让癌细胞重新复活，继续复制。这种反转机制导致癌细胞繁殖速度加快，同时使其能够制造特殊的蛋白质来让细胞再次苏醒并继续繁殖。

POU2F2与结直肠癌的关系

POU2F2与结直肠癌的发展有关。研究发现，在癌前病变组织中，POU2F2已经升高，促进了结直肠癌的进展。随着细胞从衰老状态中逃逸，重新苏醒，POU2F2会大幅提升，并与细胞炎症增加有关。当POU2F2水平越高时，结直肠癌患者的存活率会更低。这些发现表明POU2F2是结直肠癌的一个重要标志物，并可能成为治疗该疾病的新靶标。

一种新的治疗方法：破坏AP1和POU2F2蛋白

能否通过破坏AP1和POU2F2蛋白的功能来治疗癌症？研究人员发现，一小部分细胞能够保持在衰老状态，这些细胞决定了癌症患者的治疗预后状况。他们从中找到了一组特殊的基因表达谱特征，可能有助于使细胞维持在衰老状态。同时，研究者发现，破坏AP1和POU2F2蛋白的功能后，细胞无法从衰老状态中苏醒，因此这两个蛋白可能成为治疗癌症的新靶标。

小结&启发：

1. 了解细胞衰老和癌变机制有助于人们预防和治疗癌症。

2. POU2F2可能成为结直肠癌的一个重要标志物，并且可以作为该疾病的治疗靶点。

3. 研究者发现一组基因表达谱特征可能有助于使细胞维持在衰老状态，这可以为开发治疗癌症的新方法提供思路。

4. 破环AP1和POU2F2蛋白的功能可能有助于治疗癌症，这可以为开发新型抗癌药物提供方向。

参考文献（上下滑动阅读）

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